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3月31日，记者从深圳华大基因股份有限公司（以下简称“华大基因”）获悉，复旦大学附属中山医院联合华大基因，首次系统揭示了肝内胆管癌的基因表达异质性，并提出一套全新的分子分型系统，以攻克肿瘤异质性导致的分型难题，为这种难治性癌症的精准治疗提供了新途径。相关研究成果于30日发表在《细胞报告医学》上。
肝内胆管癌因肿瘤内异质性难以治愈，即使在同一个患者的肿瘤内部，不同区域的癌细胞其特性也会千差万别。
基于此，研究团队通过评估多种已发表的分型方法，建立具有多区域取样数据的肝内胆管癌队列。研究团队注意到，高达27.8%的肿瘤或因病灶取样的区域不同，而被判定为不同亚型，尤其是免疫分型，差异率高达66.7%。
分型混乱缘何导致？研究团队整合多区域测序、单细胞测序和蛋白质组学等多维度数据，发现肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞系导致分型混乱“元凶”，并据此开发出筛选策略，锁定一个由1341个基因组成的特殊集合——LIHV基因集。
基于该基因集，研究团队对4个独立肝内胆管癌患者队列进行重新聚类，成功识别出5种具有截然不同生物学特征的肝内胆管癌亚型。
为让这套复杂的分子分型能真正应用于临床，研究团队通过大规模筛选和验证，识别出两种亚型特异性标志，并发现常规血清学指标CEA和CA19-9水平，能辅助识别炎症型肝内胆管癌患者。这意味着，未来临床实践中仅凭常规抽血化验，便能无创而快速地锁定最需要积极干预的炎症型患者。
据悉，该研究构建出从分子分型、预后判断、生物标志物到精准治疗的闭环，研究中首次提出的能够抵抗肿瘤异质性的分型框架，也将为后续开展不同亚型的肝内胆管癌临床试验奠定重要基础。
（研究团队供图）
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